En mann våkner på sykehuset uten å huske hvem han er, og hvordan han har havnet der. Hans sykepleier, Diana finner ikke noe legitimasjon på ham, og kaller ham bare John Doe. Politiet stormer inn på sykehuset og beskylder John for å være en seriemorder som har drept flere unge kvinner i området. Da John skal føres til avhør, klarer han å flykte ved hjelp av Diana, som er sikker på at han er uskyldig. De kjører til det siste åstedet for å finne spor og svar som kan rense John for mistanke. Den gode sykepleieren finner fram til den rystende sannheten om Johns identitet, og nettet av løgner og bedrag som fører til en siste kamp for å redde ham.