I What to expect følger vi fem par som er på vei til å bli foreldre. De opplever en nervepirrende reise fylt av bekymringer, latter og allment kaos. TV-kjendisen Jules forstår raskt at et liv fylt av høye prestasjoner ikke er noe som helst sammenlignet med graviditeten. Wendy kommer sent til å glemme hormonsvingningene sine og Holly er beredt til å reise jorden rundt for å adoptere et barn.