Sarah Jessica Parker spiller Carrie Bradshaw, en "sexual-antropolog" for å bruke hennes eget språk, hentet fra Carries egen avisspalte "Sex and the City". Idéene til spalten henter hun ofte venninnegjengens liv; den snille og ordentlige Charlotte (Kristin Davis), tøffe Miranda (Cynthia Nixon) og festglade Samantha (Kim Cattrall). Filmen starter der den Emmy-belønnede tv-serien sluttet. Carrie er sammen med Mr. Big, og bor og jobber på Manhattan. Miranda har giftet seg med Steve, jobber fortsatt som advokat og bor med sin familie i Brooklyn. Charlotte er gift med Harry og har adoptert et barn fra Kina. Samantha har bestemt seg for å prøve lykken i Los Angeles. I filmen følger vi de fire venninnene gjennom sex, kjærlighet og relasjoner - i byen som aldri sover.