Agent 47 er utdannet som profesjonell leiemorder. Hans mektigste våpen er hans ro og en resolutt yrkesstolthet. 47 er både de to siste tallene i koden tatovert i nakken hans og hans eneste navn. Jegeren blir den jagede når 47 blir innblandet i et politisk maktspill. Både Interpol og det russiske militæret jager HITMAN gjennom Øst-Europa mens han forsøker å finne ut hvem som prøver å få has på han.