De to venninnene Vicky og Cristina skal tilbringe sommeren i den spanske byen Barcelona. Til tross for at de er bestevenner har de to kvinnene svært forskjellig syn på, og holdninger til, kjærligheten. Vicky er jordnær, realistisk og den mest fornuftige av de to. Hennes ønsker for ferien er å gjøre forskning til sin masteroppgave, før hun skal hjem og gifte seg med sin trauste Doug.