Mike Enslin, spesialisert på det overnaturlige, bestemmer seg for å undersøke myten om et beryktet hotellrom i New York. Til tross for hotelleierens advarsler insisterer Mike på å få tilbringe et døgn i rom 1408 hvor en rekke bestialske dødsfall har eid rom. Det tar ikke lange stunden før verden blir snudd på hodet, og han begynner å se grusomme ting! Er det hele bare innbilning, eller har ondskapen kommet også til Mike?