En døende far, en ung hustru, en mannlig sykepleier, en berømt sønn, en forelsket politimann, et tidligere vidunderbarn, en game-show vert og en misbrukt datter tar alle del i den mosaikken av handlinger som utgjør Magnolia. På forskjellige måter er de knyttet opp mot game showet "What do kids know?" Gjennom stemningsfulle portretter av deres skjebner får vi innblikk i savn, kjærlighet, råskap, personlige kriser og tilgivelse. I løpet av en dag flettes så livene deres sammen gjennom tilfeldigheter som bygger seg opp mot et felles klimaks