Giftige Løgner er oppfølgeren til storsuksessen "Døden på Oslo S". Handlingen tar utgangspunkt i at Lena - Pelles kjæreste i Døden på Oslo S - har tilbragt 16 måneder på et avvendingskollektiv for stoffmisbrukere. Nå bor hun i den lille byen Steinsund på Sørlandet. Her blir hun tatt vare på av Åsa, eks-dama til Pelles far. En weekend bestemmer Pelle & Proffen seg for å komme på overraskende besøk. Det resulterer i store forviklinger mellom Pelle og Lena. Samtidig forelsker Proffen seg i den aktive Gerd som er datter i huset. Gerd er sentral i den lokale Natur & Ungdom foreningen. Her jobbes det på spreng for å finne ut hvilken bedrift som forurenser den vakre Steinsundfjorden. Høks Kjemiske Industrier er den sannsynlige lovbryteren, men på tross av stor aktivitet fra ungdommens side er det umulig å bevise hvor slugget fra bedriften tar veien. For å hjelpe Gerd får Proffen med seg Pelle, og sammen bestemmer de seg for å få synderne bak lås og slå.