Med New Yorks røffe East Village som bakteppe kjemper vennene for suksess og aksept, stadig truet av fattigdom, sykdom og AIDS-epidemi. Det er en vennegjeng fulle av både lidenskap og stahet. Roger (Adam Pascal) er en fremadstormende låtskriver som har slukket helt etter at kjæresten begikk selvmord. Og som til tross for sin attraktivitet ikke er i stand til å starte en ny romanse med sin nabo Mimi (Rosario Dawson). En eksotisk danser som også sliter med sine egne problemer. Rogers romkammerat Mark er en filmskaper som strever med å balansere det kunstneriske med det kommersielle. Og som nylig har blitt forlatt av sin karaktersvake kjæreste, performance-artisten Maureen, til fordel for en advokat. Midt i dette møter vi også Tom, en filosofiprofessor som etter å ha blitt overfalt reddes av sin sjelevenn Angel, en gatemusikant og trommeslager, heftig opptatt av det spirituelle. Stykket som filmen bygger på er en av de lengst spilte showene på Broadway gjennom tidene, det vant Pulitzer-prisen for drama i 1996 og en rekke andre priser.